[特异性抗BK病毒血症单克隆抗体的开发研究科技成果转化项目] 由 [招商人@ZSR(www.cnzsr.com)]小编精心整理分享，供您参阅（仅限学习研究交流等参考使用）！希望能为您的学习工作提供有益帮助！本文所属栏目 [吉林]-[招商项目]，内容来源于 [吉林省人民政府网]，作者 [不详]，转载请记得注明！

　　1.项目简介

　　1.1技术成果简介

　　项目开发了一种基于全人源CA小鼠结合单细胞测序技术快速筛选制备特异性抗BK病毒单克隆抗体的技术方法。该技术利用体外培养表达、纯化自组装的BK病毒衣壳蛋白(BK-VLP)免疫全人源CA小鼠，通过特定免疫周期，刺激小鼠产生大量分泌特异性抗体B细胞；经特异性荧光抗原、抗体的FACS筛选，获取大量目标B细胞，再经GEX测序+VDJ测序联合分析、按照特定标准进行高通量筛选，获取目标抗体序列。而后通过体外表达、纯化获取目标抗体，通过ELISA法检测抗体亲和力并伪病毒攻毒保护试验，验证获取抗体的特异性和有效性，最终获得一种或几种特异性抗BK病毒人源单克隆抗体。

　　1.2技术分析与优势

　　现今普遍使用的抗BK感染方法仍是降低免疫抑制，使患者机体免疫功能回升，但此种方法极易导致免疫排斥出现，后果难以控制；抗病毒药是仅次于降低免疫抑制剂的一种临床辅助手段，这些药物在体外实验中确有降低病毒滴度、控制感染进程的效果；但在人体内生物利用度低且毒副作用显著，实非上策疗法。IVIG(即免疫球蛋白静脉注射剂)疗法素有强度温和、特异性优、效果显著等优点，但其成本较高，存在病毒载量反常增加的异常现象；过继T细胞疗法是当下新兴热点治疗手段，但其价格昂贵、打回患者体内会出现诸多不可控结果。因此，目前国内外仍无针对BK病毒感染的特效疗法，严重威胁人类健康。

　　本项目拥有“一种利用抗体识别结合抗原的拉曼均相非诊断目的检测方法”1项发明专利。本技术拥有夯实的前期实验基础以及产业化转换的实验室条件和相关实验设施。不同于竞争对手，本技术除具备高通量、快速筛选功能外，同时可从全人源CA小鼠体内获得大量可分泌特异性抗体的目标B细胞，并可进一步得到一个或多个特异性抗BK病毒的IgG1型抗体，开发获得的特异性抗体具备高特异性的保护作用，突破了临床缺乏高效、温和、可用于免疫功能低下患者抵抗BK病毒感染的治疗手段的壁垒。

　　1.3技术成果主要产品及应用

　　特异性抗BK病毒血症单克隆抗体可用特异性抗BK病毒单抗药物，预防、治疗BK病毒感染。

　　(1)预防肾移植受者BK病毒相关肾病发生：肾移植受者通常在移植后的前3个月内，约30%-40%的患者会出现有BK病毒尿，10%-20%的患者出现BK病毒血症；在移植后的一年内，约1-10%的肾移植受者将发展为BK病毒相关肾病，最终造成移植物功能丧失或移植物丢失。现临床多采用降低免疫抑制疗法进行自恢复，但极易引发免疫排斥反应；因此在肾移植手术完成后的免疫抑制疗法过程中，可预防性使用BK单抗，在不会造成免疫排斥反映的同时，又能防止BK病毒再感染的发生；

　　(2)预防骨髓移植患者出血性膀胱炎发生：约10%-12%的移植受者在移植后6个月内发生易出现出血性膀胱炎，其严重程度不同，常表现为BK病毒尿症和疼痛性血尿。严重者甚至需要输血、凝块清除治疗，甚至在一些情况下可能会导致死亡；因此在骨髓移植后预防性使用BK单抗药物，清除机体内潜在的BK病毒，防止出血性膀胱炎的产生；

　　(3)治疗HIV患者BK病毒感染：HIV患者免疫系统能力低下、体质变弱，易感染BK病毒，研究调查表明约74%的HIV感染者体内多组织存在BK病毒感染情况，且常诱发唾液腺相关并发症以及脑膜炎和/或脑膜脑炎等神经系统疾病，故在HIV患者感染BK病毒后可采用BK病毒单抗治疗BK病毒感染。常规化学药物(如西多福韦、来氟米特或喹诺酮)治疗疗效不稳定且副作用大，易对HIV患者产生“二次伤害”，而使用单抗药物，不仅针对性强、疗效显著而且对患者毒副作用极低；

　　(4)预防BK病毒诱发的肿瘤疾病：BK病毒也被认为是肿瘤发生的潜在因素或辅助因素。BK病毒一直蛰伏人体泌尿通路细胞中，被认为是泌尿系统肿瘤，如前列腺癌和膀胱癌的潜在病因；此外， BK病毒感染后持续存在于中枢神经系统中会加重头颈瘤发病率，因此BK病毒单克隆抗体药物可用以清除机体内潜在的BK病毒，预防相关癌症疾病发生。

　　1.4技术成果转化阶段

　　项目已完成BK VLP衣壳蛋白抗原制备及抗体蛋白筛选、表达、纯化的小试工艺，正在进行中试工艺放大转化实验探究。

　　1.5技术团队

　　本项目技术团队为吉林大学药学院现代生物学课题组，该团队近些年主要从事药物研发，并利用拉曼光谱技术在药物筛选领域的应用上展开了一系列工作，近五年所开发品种中有1项获批美国FDA临床试验，1项获批中国CDE临床试验。

　　课题组负责人深耕于光谱学技术与药物研发及细胞生物学交叉应用领域，并与吉林大学化学学院相关教授开展研究合作，多学科研究团队十分稳定。获授权中国发明专利十余项，实用新型专利1项。主持国家自然科学基金项目1项，国家自然科学基金青年基金1项，吉林省科技厅项目3项。获吉林省科学技术进步奖二等奖。

　　2.市场潜力分析

　　BK病毒在人群中有80%-90%的感染率，受人体正常免疫防御机制的抑制，BK病毒会在感染后于人体输尿管等泌尿器官处细胞中处于“蛰伏”状态，若人体长期进行免疫抑制治疗，导致机体免疫功能大幅下降，蛰伏中的BK病毒则“卷土重来”。

　　现行的多种抗BK病毒临床疗法均有较高毒副作用，不适于免疫缺陷患者临床使用，仅抗体疗法因其较高的特异性及极低的副反应、吸引了大量业界人士关注和空前的市场需求，但目前也仅有诺华公司和苏黎世大学开发的两种已知可用于临床抗BK病毒感染的抗体药物，并均未上市，说明现如今国内外对抗BK病毒感染抗体的开发正处于起步阶段，有极大的研发空间和市场潜力等待挖掘。据统计，2025年(Novatis产品预计上市时间)、2026年及2027年对应三年BK病毒单抗药物世界市场规模分别为70亿美元、105亿美元及148亿美元，市场份额逐年上升，市场前景越发广阔。

　　现今，勃林格殷格翰(Boehringer Ingelheim)、强生(Johnson & Johnson)、普莱法(Pfizer)、甲苯施乐夫(Merk)等诸多国外企业已经开始在抗体药物市场中抢占先机，并制定出各自的市场定位和战略、大量投入营销经费和技术研发。目前世界范围内针对病毒治疗的抗体药物开发均处于起步阶段，市场赛道仍未打开，具有治疗效价且有希望用于人体治疗的抗体药物，只有诺华公司研发的进入临床Ⅲ期的MAU868抗体蛋白一种，不难预测其随后的市场投入必定与年俱增，因此抢占治疗BK病毒感染的抗体市场，无疑会带来巨大市场收益。

　　3.融资需求及融资用途

　　项目拟融资3000万元，资金主要用于抗体开发领域，对该pipeline进行开发共同申请IND；进入产业园区，进行产业化，完成成果转化的目标。

　　4.技术成果效益分析

　　4.1经济效益

　　现今比较热门的单抗药物，如用于治疗类风湿关节炎、强直性脊柱炎的阿达木单抗。2021年，中国阿达木单抗市场规模约为16亿元，同比增长45.5%，2022年的中国市场销售额已达到41.5亿元，预计到2030年或将达到240.1亿元的金额；2021年，全球阿达木单抗市场规模超过1524亿元，2022年，全球销售额超过200亿美金，预计到2028年可达到2624亿元。BK病毒单抗上市后的市售平均价格约为2000元/支；每位患者预防性使用最低剂量平均为2支/月，包括针对BK病毒诱发癌症的预防性治疗在内，可根据机体内BK病毒潜伏量不同和个体因素差异进行抗体用量调整，HIV患者感染BK病毒治疗用抗体剂量可能需倍增，据此预估BK病毒单抗药物在最初批准上市后三年时间内每年的市售份额将会到达百亿元，保守估计将会以30%-40%的增长比逐年递增，五年内市场份额将逐步攀登突破200亿元大关。

　　4.2社会效益

　　项目的建设符合产业政策，有助于建设健康中国，增加人民的福祉，成为推动经济增长的动力。项目运营后，可以增加地方财政收入，对促进区域经济增长起到积极的推动作用。

　　5.联系方式

　　联系人：徐婉

　　联系电话：13756652164